En la imagen: Ilustración de células cancerosas en el punto de mira de una mira/iStock, wildpixel
El último gran acuerdo de fusiones y adquisiciones de 2023 (la compra de RayzeBio por parte de BMS por 4.100 millones de dólares) se centra en el desarrollo de radiofármacos, y con razón. Si bien los enfoques específicos para el tratamiento del cáncer, como la inmunoterapia, han despegado, los expertos dicen que no funcionan para todos los pacientes y, en algunos casos, provocan toxicidades graves. Los radiofármacos, una terapia dirigida en la que se administran isótopos emisores de radiación a las células cancerosas, pueden ser la respuesta a algunos de estos desafíos.
«Estudio tras ensayo han demostrado los beneficios de los radiofármacos, lo que está generando entusiasmo en este campo», afirmó Delphine Chen, directora de imágenes moleculares y terapéutica del Centro Oncológico Fred Hutchinson. bioespacio. «Estamos viendo buenas respuestas incluso en pacientes que han recibido múltiples terapias previas, algo que no vemos con otras terapias».
A diferencia de la radioterapia tradicional, en la que la radiación se administra fuera del cuerpo del paciente, la terapia radiofarmacéutica se dirige a las células cancerosas utilizando vehículos de administración específicos, como anticuerpos monoclonales que transportan isótopos radiactivos. Los isótopos emiten partículas β radiactivas o partículas α altamente concentradas, que provocan daños irreparables en el ADN de las células cancerosas.
La inversión se está acelerando
Los radiofármacos existen desde hace casi un siglo y, en la década de 1940, el yodo radiactivo se utilizaba para tratar el cáncer de tiroides.
«No es como si fuera un espacio completamente nuevo», afirmó Dominik Ruettinger, vicepresidente senior y director global de investigación y desarrollo temprano de oncología de Bayer. bioespacio. «Pero antes, realmente no funcionó. Principalmente los efectos secundarios que afectaron a los riñones y la médula ósea detuvieron estos programas súper tempranos”.
Si bien todavía se usaban para el cáncer de tiroides, los radiofármacos no eran populares en otras indicaciones, en parte debido a los complicados protocolos de tratamiento. Pero en las últimas dos décadas, eso ha comenzado a cambiar. A principios de la década de 2000, la FDA aprobó dos terapias radiofármacas emisoras de partículas β, Zevalin (Ibritumomab) y Bexxar (tositumomab), para tratar a algunas personas con linfoma no Hodgkin, un tipo de cáncer de la sangre.
Siguió un aumento de las inversiones. En 2014, Bayer adquirió Algeta, una empresa de biotecnología noruega centrada en el desarrollo de radiofármacos que emiten partículas α, por 2.900 millones de dólares. En 2018, Novartis gastó 6 mil millones de dólares para adquirir dos compañías radiofarmacéuticas, Endopathy y Advanced Accelerator Application SA Pluvicto de Novartis, aprobado en 2022 para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, y Lutathera, aprobado en 2018 para el tratamiento de tumores gastroenteropancreáticos y neuroendocrinos de estos. tumores. .
La aprobación de Pluvicta como la primera terapia con radioligandos dirigida para el cáncer de próstata avanzado sigue a los datos exitosos de la fase III, que mostraron que el fármaco extendió la supervivencia general en cuatro meses en comparación con el tratamiento estándar para pacientes con cáncer de próstata recidivante. Pluvicto ha ganado más de 700 millones de dólares y Novartis espera que se convierta en un medicamento multimillonario, dijo el director ejecutivo Vas Narasimhan durante una llamada a inversores en octubre de 2023.
Asimismo, en junio de 2021, Bayer acordó adquirir Noria Therapeutics y PSMA Therapeutics. Con esta transacción, la multinacional alemana obtuvo los derechos exclusivos sobre un compuesto radionúclido α de investigación diferenciado basado en actinio-225 y una pequeña molécula dirigida al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA). Más recientemente, Eli Lilly entró en el espacio, adquiriendo Point Biopharma y su tratamiento dirigido al PSMA, Lu-PNT2002, por 1.400 millones de dólares en octubre pasado. Point y su socio Lantheus Holdings revelaron los datos principales del ensayo de fase III en diciembre, que muestran que el fármaco provocó una ventaja de supervivencia libre de progresión de 3,5 meses sobre el control.
Ventaja objetivo
De las innumerables terapias dirigidas contra el cáncer que se han desarrollado en las últimas décadas, el 97% ha fracasado. Una razón, según muestra la investigación, es que los medicamentos seleccionados para ensayos clínicos se dirigen a la vía equivocada. Los radiofármacos funcionan independientemente de las vías de señalización, afirmó Ruettinger.
«Las terapias radiofarmacéuticas funcionan independientemente del estado mutacional del cáncer y (independientemente de) las terapias a las que el paciente haya estado expuesto previamente», dijo. bioespacio. «Eso es lo que entusiasma tanto a la gente».
Si bien los datos clínicos parecen prometedores, no existen comparaciones directas entre los radiofármacos y otras modalidades, dijo Ken Song, presidente y director ejecutivo de RayzeBio. bioespacio en el correo electrónico. «Pero el nivel de eficacia y seguridad observado hasta ahora con (las terapias radiofarmacéuticas) subraya el potencial de esta terapia como modalidad que trata eficazmente a pacientes con múltiples tipos de cáncer». Song añadió que espera que puedan funcionar también en muchos otros tipos de cáncer, ya que los radiofármacos han demostrado beneficios en dos tipos diferentes de cáncer: el cáncer de próstata y los tumores neuroendocrinos.
Reclamando «daños irreparables»
La mayoría de los radiofármacos actuales en el mercado, incluidos Novartis Pluvicto y Lutathera, utilizan un isótopo llamado partícula emisora de lutecio-177a β, que generalmente crea una rotura monocatenaria en el ADN. Estas emisiones viajan largas distancias y durante un período de tres días, los pacientes y sus excrementos emiten radiaciones, lo que supone un peligro para quienes entran en contacto con ellas.
Sin embargo, RayzeBio, junto con varias otras empresas, incluidas Perspective Therapeutics y ArtBio, está desarrollando radiofármacos emisores de α para tumores sólidos, que no requieren aislamiento del paciente. A diferencia de los isótopos que emiten partículas β, los isótopos de partículas α no viajan largas distancias, lo que elimina la necesidad de aislamiento. Además, liberan dosis más concentradas de radiación tóxica que las partículas α y crean roturas en la doble cadena del ADN.
«Con las roturas de doble cadena en el ADN, el daño es bastante irreversible y no se conocen mecanismos para que las células cancerosas reparen dicho daño, lo que lo hace tan convincente», señaló Ruettinger.
Superando obstáculos
A pesar de todos estos avances, los dos mayores desafíos para ampliar la radioterapia son la fabricación y la adquisición. Debido a la corta vida media de los radioisótopos, los radiofármacos deben entregarse al paciente dentro de los 10 días posteriores a su producción, dijo Ruettinger, lo que hace que la distribución de medicamentos sea un desafío importante desde el punto de vista logístico. Otro problema, afirmó, es el suministro de isótopos.
Según se informa, en abril de 2023, Pluvito experimentó una escasez de oferta en medio de una creciente demanda. Posteriormente, la compañía resolvió la deficiencia tras la aprobación de la FDA para la producción comercial del medicamento en las instalaciones de fabricación de Novartis RLT en Millburn, Nueva Jersey, en 2023.
El fármaco se produce en pequeños lotes y debe administrarse a los pacientes en un plazo de cinco días, lo que hace casi imposible tener reservas, señaló Ruettinger. Un portavoz de la empresa dijo bioespacio en un correo electrónico que Novartis apunta a una capacidad de producción de 250.000 dosis en 2024 y más allá.
Chen, de Fred Hutch, dijo que cree que estos desafíos se resolverán con el tiempo. «Estoy de acuerdo en que la terapia radiofarmacéutica será muy importante en los próximos años».
Aayushi Pratap es un periodista científico y de salud que reside en Nueva York.
