Resumen: Un fármaco recientemente desarrollado, Vorasidenib, se ha mostrado prometedor en la prolongación de la supervivencia libre de progresión para pacientes con un subtipo de glioma.
El estudio internacional encontró que los pacientes que toman Vorasidenib podrían pasar casi 17 meses más sin que su cáncer empeore, posponiendo la necesidad de radiación y quimioterapia. El fármaco se dirige específicamente a las mutaciones IDH1/2 en el glioma recurrente de grado 2, un tumor cerebral de crecimiento lento que a menudo afecta a personas más jóvenes.
Hechos clave:
- Vorasidenib, un inhibidor dual de IDH1/2 mutante, previene la acumulación de 2-HG, un oncometabolito responsable de la formación y el mantenimiento de los gliomas con mutación IDH.
- El ensayo involucró a 331 pacientes, y el grupo tratado con Vorasidenib mostró períodos libres de progresión de la enfermedad significativamente más largos (promedio de 27,7 meses) en comparación con el grupo de placebo (11,1 meses).
- Este estudio es el primer ensayo clínico que examina un fármaco de terapia dirigida específicamente diseñado para tratar el cáncer de cerebro, con Vorasidenib capaz de cruzar la barrera hematoencefálica.
Fuente: Universidad de California en Los Ángeles
En un estudio internacional codirigido por UCLA, los científicos demostraron que un nuevo fármaco de terapia dirigida puede extender la cantidad de tiempo que las personas con un subtipo de glioma reciben tratamiento sin que el cáncer empeore.
El hallazgo sugiere una posible nueva opción de tratamiento para las personas con el tumor cerebral de crecimiento lento pero mortal.
El equipo descubrió que el fármaco vorasidenib duplicaba con creces la supervivencia libre de progresión en personas con glioma recurrente de grado 2 con mutaciones IDH1 e IDH2. En comparación con las personas que recibieron un placebo, las que tomaron vorasidenib pasaron casi 17 meses más sin que su cáncer empeorara, lo que retrasó el tiempo antes de que necesitaran comenzar la quimioterapia y la radiación.
Los resultados fueron publicados en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra y presentado hoy en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica en Chicago.
El tipo de glioma estudiado en el artículo, el glioma recurrente de grado 2 con mutaciones IDH1 e IDH2, tiende a afectar a las personas más jóvenes, a menudo a los 30 años.
El tratamiento estándar actual, una combinación de radiación y quimioterapia, puede causar déficits neurológicos que dificultan que los pacientes aprendan, recuerden cosas nuevas, se concentren o tomen decisiones cotidianas, todo lo cual puede ser especialmente desafiante para las personas que tienen familias jóvenes o son en los primeros años de su vida profesional.
dr. Timothy Cloughesy, profesor de neurooncología en la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA y coautor principal del estudio, dijo que la disponibilidad de un tratamiento que permita a los pacientes pasar períodos más largos entre la quimioterapia y la radiación podría haber un gran impacto.
«Siempre nos preocupan los efectos retardados de la radiación», dijo Cloughesy, quien también es miembro del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA.
«Tener la capacidad de posponer la radioterapia en el cerebro con una terapia efectiva es realmente crítico y muy significativo para esta población de pacientes».
Vorasidenib está clasificado como un inhibidor dual de la IDH1/2 mutante, lo que significa que previene la formación y acumulación del oncometabolito 2-hidroxiglutarato, o 2-HG, que ocurre cuando se alteran genéticamente versiones de dos enzimas, IDH1 e IDH2. presentes en un tumor. Se cree que el 2-HG es responsable de la formación y el mantenimiento de los gliomas con mutación IDH.
El estudio también es el primer ensayo clínico que analiza un fármaco de terapia dirigida desarrollado específicamente para tratar el cáncer de cerebro.
Las terapias dirigidas están diseñadas para dirigirse a moléculas específicas que están involucradas en el crecimiento y la propagación de las células cancerosas. A diferencia de la quimioterapia y otras terapias que pueden afectar tanto a las células cancerosas como a las sanas, las terapias dirigidas solo atacan las células cancerosas con el objetivo mutado y minimizan el daño a las células normales.
Si bien ha habido un gran progreso en el uso de terapias dirigidas para tratar muchos tipos de cáncer, el desarrollo de terapias dirigidas para tumores cerebrales ha sido especialmente desafiante debido a la dificultad de atravesar la barrera hematoencefálica. Vorasidenib es un inhibidor de penetración cerebral, lo que significa que tiene la capacidad de cruzar la barrera hematoencefálica.
El estudio involucró a 331 personas de 12 años o más que habían sido diagnosticadas con glioma de grado 2 recurrente con las mutaciones IDH1 e IDH2 y que se habían sometido a una cirugía de tumor cerebral. De ese grupo, 168 fueron asignados al azar para recibir vorasidenib y 163 recibieron placebos.
Entre los que recibieron vorasidenib, la enfermedad no progresó durante un promedio de 27,7 meses, mucho más que los 11,1 meses de los que recibieron el placebo. Y entre los que recibieron vorasidenib, el 85,6 % pasó 18 meses antes de su próximo tratamiento, mientras que el 83,4 % pasó 24 meses entre tratamientos.
La enfermedad progresó en solo el 28 % de las personas que recibieron vorasidenib, en comparación con el 54 % de las que recibieron placebos. Y en septiembre de 2022, 30 meses después de que comenzara el estudio, el 72 % de los pacientes que estaban en el grupo de vorasidenib seguían tomando el medicamento y su enfermedad no había progresado.
Para los pacientes que estaban originalmente en el grupo de placebo cuyo cáncer comenzó a progresar durante el estudio, los médicos permitieron cambiar a vorasidenib. Los investigadores observaron efectos secundarios adversos limitados de vorasidenib.
«Este es el primer tratamiento dirigido que muestra una eficacia inequívoca en esta población y sienta un precedente para esta enfermedad», dijo Cloughesy.
Benjamin Ellingson, director del Laboratorio de Imágenes de Tumores Cerebrales de UCLA y miembro del Centro de Cáncer Jonsson, fue un participante clave en la investigación que condujo al ensayo clínico. Estuvo involucrado en la evaluación radiográfica de los tumores en el estudio, lo que confirmó que había un beneficio de la terapia dirigida.
El primer autor del estudio es el Dr. Ingo Mellinghoff del Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering. El co-autor principal es el Dr. Patrick Wen del Instituto del Cáncer Dana-Farber.
El estudio fue patrocinado por Servier Pharmaceuticals, que fabrica vorasidenib. El medicamento aún no ha sido aprobado por la FDA para uso clínico.
Acerca de esta noticia sobre la investigación del cáncer cerebral
Autor: Denise Embriagador
Fuente: Universidad de California en Los Ángeles
Contacto; Denise Heady – UCLA
Imagen: La imagen está acreditada a Neuroscience News.
Investigacion original: Acceso cerrado.
«Vorasidenib en glioma de bajo grado mutante IDH1 o IDH2» por Timothy Cloughesy et al. NOMBRE
Abstracto
Vorasidenib en glioma de bajo grado con mutación IDH1 o IDH2
FONDO
Los gliomas de grado 2 con mutación de isocitrato deshidrogenasa (IDH) son tumores cerebrales malignos que causan una discapacidad considerable y muerte prematura. Vorasidenib, un inhibidor oral de penetración cerebral de las enzimas mutantes IDH1 e IDH2, mostró actividad preliminar en los gliomas con mutación IDH.
MÉTODOS
En un ensayo doble ciego de fase 3, asignamos al azar a pacientes con glioma con mutación en IDH de grado 2 residual o recurrente que no habían recibido ningún tratamiento previo aparte de la cirugía para recibir vorasidenib por vía oral (40 mg una vez al día) o placebo equivalente en 28 pacientes. ciclos de días. El punto final primario fue la supervivencia libre de progresión basada en imágenes de acuerdo con la evaluación ciega realizada por un comité de revisión independiente. El punto final secundario clave fue el tiempo hasta la siguiente intervención contra el cáncer. Se permitió el cruce a vorasidenib desde el placebo tras la confirmación de la progresión de la enfermedad basada en imágenes. También se evaluó la seguridad.
RESULTADOS
Se asignó un total de 331 pacientes para recibir vorasidenib (168 pacientes) o placebo (163 pacientes). Tras una mediana de seguimiento de 14,2 meses, 226 pacientes (68,3 %) seguían recibiendo vorasidenib o placebo. La supervivencia libre de progresión mejoró significativamente en el grupo de vorasidenib en comparación con el grupo de placebo (mediana de supervivencia libre de progresión, 27,7 meses frente a 11,1 meses; cociente de riesgos instantáneos para progresión de la enfermedad o muerte, 0,39; intervalo de confianza del 95 %). [CI], 0,27 a 0,56; p<0,001).
El tiempo hasta la siguiente intervención mejoró significativamente en el grupo de vorasidenib en comparación con el grupo de placebo (índice de riesgo, 0,26; IC del 95 %, 0,15 a 0,43; P <0,001). Se produjeron eventos adversos de grado 3 o superior en el 22,8 % de los pacientes que recibieron vorasidenib y en el 13,5 % de los que recibieron placebo. Se produjo un aumento del nivel de alanina aminotransferasa de grado 3 o superior en el 9,6 % de los pacientes que recibieron vorasidenib y en ninguno de los pacientes que recibieron placebo.
CONCLUSIONES
En pacientes con glioma con mutación IDH de grado 2, vorasidenib mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión y retrasó el tiempo hasta la próxima intervención. (Financiado por Servier; número de INDIGO ClinicalTrials.gov, NCT04164901. se abre en una pestaña nueva).
